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CARD9动员的中性粒细胞如何保护大脑免受真菌病原体的侵害

作者: 武汉新闻网 更新时间: 2019年11月12日 19:43:40 游览量: 186

简述:

CARD9是在保护哺乳动物(包括人类)免受真菌感染的作用中发挥作用的分子。12月17日发表在《PLOS Pathogens》上的一项研究

CARD9是在保护哺乳动物(包括人类)免受真菌感染的作用中发挥作用的分子。12月17日发表在《PLOS Pathogens》上的一项研究揭示了CARD9如何特异性保护哺乳动物的中枢神经系统(CNS),这一发现可能有助于开发针对危险真菌感染的免疫疗法。

CARD9动员的中性粒细胞如何保护大脑免受真菌病原体的侵害

尽管有有效的药物,真菌感染,包括由常见病原体念珠菌引起的真菌感染,仍可能导致人类患者严重疾病和死亡。研究人员希望除了标准药物治疗外,还可以通过增强患者的免疫反应来改善真菌感染的治疗。为了开发这样的免疫疗法,有必要了解人类的抗真菌免疫防御。

出生时对CARD9蛋白编码的基因有缺陷的人会受到针对CNS的真菌感染。为了了解CARD9如何保护中枢神经系统免受真菌病的侵害,美国贝塞斯达美国国家过敏和传染病研究所的Michail Lionakis及其同事研究了没有功能性CARD9的人类患者和经过工程改造的缺乏Card9的小鼠(小鼠当量)。

该患者是一名11岁的女孩,被诊断出患有念珠菌感染的大脑,脑膜和周围组织。当研究人员对她的CARD9基因进行测序时,他们发现了一个破坏CARD9蛋白功能的突变。然后,他们对女孩的免疫细胞进行了详细分析,以了解突变如何影响其功能,并发现被感染的中枢神经系统实际上不存在称为嗜中性白细胞(已知对抗真菌免疫反应至关重要的细胞)的细胞。患者。

该女孩的嗜中性粒细胞数量正常且具有正常功能,但感染后并没有进入中枢神经系统(如完整的CARD9患者),中性粒细胞未能在中枢神经系统中蓄积。经过更仔细的检查,结果是由于没有产生这样的事实,即没有完整的CARD9,而没有产生通常将嗜中性粒细胞吸引到感染的CNS的因子(所谓的趋化因子)。

然后,研究人员将分析转移到小鼠身上,发现在Card9完整的小鼠中,CNS的真菌感染会导致趋化因子的产生和嗜中性白细胞的募集,这与脑部真菌负荷的程度有关。相反,当他们检查感染念珠菌但没有功能性Card9的小鼠时,研究人员发现这些小鼠无法促进中性粒细胞的积累来控制中枢神经系统念珠菌的感染。

为了确定Card9功能的特异性,研究人员还检查了Card9突变小鼠肾脏中的中性粒细胞募集(受损程度较小),以及Card9突变体中非真菌病原体对CNS感染的影响,从而导致大脑中性粒细胞的正常募集。这些实验表明,Card9在促进中性粒细胞募集中的功能特定于中枢神经系统中的真菌感染。

研究人员总结说:“我们证明,抗真菌的衔接子分子CARD9对于在小鼠和人类进行真菌感染期间从细胞向CNS募集中性粒细胞至关重要”。他们建议,他们的研究结果“为开发基于免疫的疗法以绕过CARD9的方法奠定了基础,这些疗法可在靶向中性粒细胞的趋化因子的生产中,例如通过在感染CARD9缺陷的患者中潜在地直接鞘内输送这些分子来实现。”

文章链接:http://www.jinguanwh.com//jksh/80.html

文章标题:CARD9动员的中性粒细胞如何保护大脑免受真菌病原体的侵害